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发布时间：2022-06-11 22:22:24
由于TKgst D结构未知，所以以TKban的X射线晶体结构为模板构建了包含其磷酸化受体醛糖 d-erythrose--phosphate (EP)的TKgst活性位点袋模型，该模型与相同微生物物种的具有高同一性。为提高TKgst对(S)-,-二羟基酮-的裂解活性，分别针对残基Leu、Leu、Phe和Asp进行了研究。对这些位置的S***表明，DI、LF、FI和LI是为底物结合提供疏水环境的突变体（表）。为了确定提高TKgst活性以裂解脂肪族-或 -羟基酮或的合理位置，基于先前发现的位置来增加TKgst活性以形成相同的以酸类似物作为供体，脂肪醛作为受体的脂肪族α-羟基酮。
非羟基化碳链长度增加的 (S)-,-二羟基酮和在型和除FI和之外的突变体中表现出低于的活性。TKgst对的活性为型的倍，这是由于Ile代替Phe，允许与的C相互作用（图）。离ThDP活性中心太远的其他残基的突变没有增强活性。较长碳链的(S)-,-羟基酮和没有获得活性或活性非常低，这可能是因为目标残基的稳定性差和与化合物-相比溶解度较低。
克级制备及α-羟基酮衍生物应用转化总结宋秋玲课题组发展了硼酸作为亲核***参与在Passerini反应中的方法，该反应实现简化了醛、异合物和硼酸对α-羟基酮骨架的模块化接入。通过该三组分反应，体现出的官能团兼容性支持了生物活性分子和分子的后期修饰的多样化，同时对获得的α-羟基酮进行的大量后续转化反应，进一步说明了该方法的实用性。该研究成果近期发表在Nat. Commun.上，通讯为福州大学宋秋玲，为福州大学杨凯博士，硕士研究生张峰、方通昌、李朝堃、李等做了重要贡献。
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